“欲灭三有百般苦”：若是想灭除三界轮回中的种种痛苦。“三有”指三界——欲界、色界、无色界;三界分六道——地狱、饿鬼、畜生、阿修罗、人道、天道。六道中充满了痛苦，一处也没有安乐，包括在人间、在天界都没有丝毫的安乐，都不离三大根本苦——变苦、苦苦、行苦。所谓人天的这些福报，实际也是种痛苦。
变苦。一切有为法在刹那当中生灭，这种无常本身就是一种痛苦。若是你自己认识到了，就不会痛苦;若是没有认识到，就是痛苦。若是认识到了，有变化是正常的，一切有为法刹那变化、刹那生灭，生灭就是变化。无常有粗大相续之无常和细微刹那之无常。粗大相续之无常，比如一年四季的变化，比如生老病死。为什么有粗大相续之无常呢?因为一切法都不离细微刹那之无常。粗大、相续的变化，我们能观察得到;但是刹那、细微的变化，我们一般人都观察不到。为什么有这些粗大的变化呢?就是因为有细微刹那的变化。若是没有细微刹那的变化，就不能有粗大相续的变化。这种变化会给我们带来很多烦恼和痛苦。发生变化时，我们就会烦恼，其实变化是正常的。
为什么我们始终没有得到真正的安乐?因为都是无常。真正的安乐是恒常的、不变的。只要是无常的，都是痛苦的;只要是变化的、迁变的，都是痛苦的。我们这些众生不知不觉就在遭受痛苦，有钱也痛苦，没钱更痛苦，有家痛苦，没家更痛苦，无论怎样都是痛苦的。为什么?就是因为无常。一切在变化，无论是在山上，还是在山下，无论是有家，还是没家，无论是有钱，还是没钱，都一样不离迁变，所以不得安宁，不得解脱。
行苦。我们所做的或者所得到的，要么是痛苦的因，要么是痛苦的果，始终不离痛苦，这叫行苦。《前行引导文》里讲：我们吃一碗糌粑就相当于吃一碗昆虫。现在我们也可以这样说：吃一碗米饭就相当于吃一碗昆虫。为什么呢?产大米的过程都是造业的。农民产大米给谁吃?给我们吃。现在我们吃一碗大米就相当于吃一碗昆虫，都是痛苦的因。
以前讲过，若是有菩提心摄持，行住坐卧都是在修福，吃喝玩乐都在行善。但若是没有菩提心摄持，行住坐卧、吃喝玩乐都在造恶业。为什么叫行苦?就是这个原因，都不离痛苦的果，不离痛苦的因。
苦苦，即苦上加苦。
三界一切众生不离三大根本苦。“百般”是形容三有轮回中的这些痛苦无量无边。若想消灭三界之苦，唯一的依靠、唯一的出路就是发菩提心，没有别的。